联系我们Contact us
由于种属(shu)差异(yi)，抗(kang)(kang)肿瘤(liu)药(yao)物(wu)(wu)(wu)作用(yong)的(de)(de)靶点(dian)分(fen)子可(ke)能在(zai)人(ren)和小(xiao)(xiao)(xiao)实验动物(wu)(wu)(wu)之间(jian)不同，动物(wu)(wu)(wu)细(xi)(xi)胞上(shang)不存在(zai)此靶点(dian)或不能被药(yao)物(wu)(wu)(wu)识(shi)别，因(yin)(yin)(yin)(yin)(yin)而无法使用(yong)小(xiao)(xiao)(xiao)型实验动物(wu)(wu)(wu)来进行非(fei)临(lin)床(chuang)(chuang)研究(jiu)评价。应用(yong)基因(yin)(yin)(yin)(yin)(yin)工程手段(duan)使小(xiao)(xiao)(xiao)鼠表(biao)达(da)人(ren)的(de)(de)靶点(dian)分(fen)子基因(yin)(yin)(yin)(yin)(yin)，称为(wei)(wei)靶点(dian)基因(yin)(yin)(yin)(yin)(yin)人(ren)源(yuan)化(hua)(hua)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠。免疫(yi)检(jian)查点(dian)（immune checkpoint）是近年来发(fa)现的(de)(de)利用(yong)自(zi)身免疫(yi)功(gong)能抗(kang)(kang)肿瘤(liu)的(de)(de)重要药(yao)物(wu)(wu)(wu)靶点(dian)。针(zhen)对PD1/PDL1这一(yi)对 “免疫(yi)刹(cha)车(che)”信(xin)号分(fen)子的(de)(de)单抗(kang)(kang)药(yao)物(wu)(wu)(wu)已被证明具有(you)强(qiang)大的(de)(de)抗(kang)(kang)肿瘤(liu)效用(yong)。由于这些抗(kang)(kang)体药(yao)物(wu)(wu)(wu)都是针(zhen)对人(ren)的(de)(de)靶点(dian)设计和筛选，它可(ke)能只识(shi)别、结(jie)合人(ren)的(de)(de)PD1、PDL1，就无法用(yong)动物(wu)(wu)(wu)做临(lin)床(chuang)(chuang)前体内评估实验。为(wei)(wei)了(le)解决这个(ge)问题，可(ke)以通过基因(yin)(yin)(yin)(yin)(yin)编辑技(ji)术将小(xiao)(xiao)(xiao)鼠的(de)(de)PD1、PDL1基因(yin)(yin)(yin)(yin)(yin)替换(huan)为(wei)(wei)人(ren)的(de)(de)基因(yin)(yin)(yin)(yin)(yin)，这样小(xiao)(xiao)(xiao)鼠的(de)(de)细(xi)(xi)胞上(shang)就表(biao)达(da)人(ren)的(de)(de) PD1、PDL1，可(ke)以用(yong)来试验抗(kang)(kang)人(ren)PD1、PDL1抗(kang)(kang)体药(yao)的(de)(de)作用(yong)。维通达(da)公(gong)司已开(kai)发(fa)一(yi)系列免疫(yi)检(jian)查点(dian)分(fen)子的(de)(de)基因(yin)(yin)(yin)(yin)(yin)人(ren)源(yuan)化(hua)(hua)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠，除PD-1、PDL-1外(wai)还有(you)LAG3、TIM3、OX40、TIGIT等(deng)人(ren)源(yuan)化(hua)(hua)的(de)(de)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠。另(ling)外(wai)还有(you)应用(yong)于激(ji)活T细(xi)(xi)胞的(de)(de)双(shuang)特异(yi)性抗(kang)(kang)体药(yao)评价的(de)(de)CD3e人(ren)源(yuan)化(hua)(hua)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠。
靶点(dian)基因人(ren)源化小鼠包括(kuo)
hPD-1小鼠
PD-1/mPDL-1null小鼠
PDL-1/mPDL-1null小鼠
hLAG3小鼠(shu)
hTIM3小(xiao)鼠
hPD-1/hLAG3小鼠
hTGIT小鼠
hCD3e小鼠
