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1. 基本(ben)信息
品系名称：F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst
常用名：F344RG大鼠；F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠
背景：F344/DuCrl
毛色：白色
品系建立：
F344RG大(da)鼠，是维通达公司自主(zhu)研发的一(yi)系列高度免疫(yi)缺陷大(da)小鼠模型之一(yi)，该大(da)鼠缺乏成(cheng)熟(shu)的T、B细胞，NK细胞活性(xing)几乎(hu)丧(sang)失(shi)。在F344/DuCrl大(da)鼠背景(jing)上，采(cai)用CRISPR-Cas9技术敲除了(le)Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg（IL-2 receptor的gamma链）两个基(ji)因。其中(zhong)Rag2基(ji)因位于3号染色体，突变后大(da)鼠不(bu)能(neng)(neng)产生成熟(shu)的(de)(de)B淋(lin)(lin)巴(ba)细胞、T淋(lin)(lin)巴(ba)细胞，表现为细胞免(mian)(mian)疫和(he)体液免(mian)(mian)疫的(de)(de)免(mian)(mian)疫缺(que)(que)陷(xian)；Il2rg是(shi)具有(you)重(zhong)要免(mian)(mian)疫功(gong)能(neng)(neng)的(de)(de)细胞因子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和(he)IL-21的(de)(de)共同(tong)受体亚基，该基因敲除后的(de)(de)大鼠(shu)机体免(mian)(mian)疫功(gong)能(neng)(neng)严重(zhong)降低，尤其(qi)是(shi)NK细胞的(de)(de)活性几乎丧(sang)失。F344RG大鼠(shu)繁(fan)育力正常，没有(you)早衰等(deng)表型，是(shi)目前国际公(gong)认的(de)(de)免(mian)(mian)疫缺(que)(que)陷(xian)程度最高(gao)和(he)最适合人(ren)源细胞移(yi)植的(de)(de)工具大鼠(shu)。
2 表(biao)型分析(xi)
（1）F344RG大鼠缺乏有功能的T、B和NK细胞
图1 流式分析8周龄(ling)F344RG大鼠(shu)和(he)野生型F344大鼠(shu)，外周血中CD3+ T 细(xi)胞(bao)和(he)CD161a+ NK 细(xi)胞(bao)的含量。
（2）F344RG大鼠几乎检测(ce)不出免疫球蛋白(IgG、IGM和(he)IgA)
图2 ELISA分析(xi)8周龄F344RG大鼠(shu)(shu)和(he)野生型F344大鼠(shu)(shu)，外周血中免疫球蛋白(IgG、IGM和(he)IgA)的(de)含(han)量，F344RG大鼠(shu)(shu)几乎检测不到免疫球蛋白(IgG、IGM和(he)IgA)的(de)表达。
（3）F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat) 大(da)鼠(shu)体重生长(zhang)曲线与野(ye)(ye)生F344大(da)鼠(shu)接近。F344SG(Prkdc & IL2RG KO rat)大(da)鼠(shu)平均体重是野(ye)(ye)生F344大(da)鼠(shu)的(de)三分(fen)之二。
图3 F344RG (Rag2 & IL2RG KO rat)大(da)鼠(shu)(shu)、F344SG(Prkdc & IL2RG KO rat)大(da)鼠(shu)(shu)和F344WT（野生）大(da)鼠(shu)(shu)体重生长曲线(xian)。
3 .品系优点
-高度(du)免疫缺陷大鼠
-与FSG（F344 Prkdcscid Il2rg-/-）大鼠相比体重正常，且雄性纯合可育
-对人源细胞和(he)组织几(ji)乎没有(you)排斥反应(ying)
-少量细(xi)胞即可成瘤，依赖(lai)于(yu)细(xi)胞系或(huo)细(xi)胞类型
-无(wu)B淋巴细胞泄(xie)漏
4. 应用领域(yu)
-人(ren)源细(xi)胞或组织移植
-肿瘤和肿瘤干细胞研究
-ES/iPS细胞研究
-造血和免疫学(xue)研究
-人(ren)类疾病感染模型研究
-新(xin)的人(ren)源化动物模型研发
5. 参(can)考文(wen)献
(1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.
