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1. 基本信息
品系名称：NPG- Fahem1Vst /Vst
常用名：NPG-Fah敲除小鼠
背景：NOD
毛色：白色
品系建立：
小鼠(shu)Fah基因(yin)位(wei)于(yu)7号染(ran)色体，采(cai)用CRISPR-Cas9技术在Fah基因(yin)1号外(wai)显子(zi)上编辑产(chan)生(sheng)indel引起移码突变，从而(er)实现(xian)该基因(yin)在NPG小鼠(shu)上的(de)敲除(chu)(chu)。Fah基因(yin)缺失，会导致(zhi)肝(gan)(gan)(gan)细(xi)(xi)胞中酪氨酸的(de)毒性代谢产(chan)物(wu)的(de)积累，从而(er)引起肝(gan)(gan)(gan)脏广泛而(er)持续的(de)损伤，若无外(wai)源(yuan)药(yao)物(wu)或饲料的(de)控制，肝(gan)(gan)(gan)细(xi)(xi)胞会逐(zhu)渐全部坏死(si)，这就(jiu)给人源(yuan)肝(gan)(gan)(gan)细(xi)(xi)胞完全重建小鼠(shu)肝(gan)(gan)(gan)脏提供了机会。Fah缺失的(de)小鼠(shu)可以通(tong)过日常给予NTBC药(yao)物(wu)而(er)维(wei)持正常生(sheng)存，在需要肝(gan)(gan)(gan)损伤时通(tong)过撤除(chu)(chu)药(yao)物(wu)来实现(xian)。因(yin)此，NPG-Fah敲除(chu)(chu)小鼠(shu)是一种可诱导的(de)肝(gan)(gan)(gan)损伤模型(xing)；同时该小鼠(shu)拥(yong)有高度免疫(yi)缺NPG小鼠(shu)的(de)NOD背景，支持人源(yuan)肝(gan)(gan)(gan)脏和(he)造血/免疫(yi)系统(tong)的(de)共同重建。
2. 表型(xing)分析
（1）NPG- Fah敲(qiao)除小(xiao)鼠按(an)程序撤除NTBC饮水之后，会(hui)诱发肝损伤。
图(tu)1 NPG- Fah敲除(chu)(chu)小鼠撤除(chu)(chu)NTBC饮水(shui)之后，左图(tu)显(xian)示的(de)是(shi)肝(gan)脏发生损伤，呈(cheng)苍白色(se)；右图(tu)为HE切片分析，表现出肝(gan)细胞的(de)坏死(si)，核凝集碎(sui)裂或(huo)者空(kong)泡化。
图2 NPG- Fah敲除小(xiao)鼠(shu)撤除NTBC饮水与正常(chang)引用NTBC水相比，外周血中谷丙转(zhuan)(zhuan)氨(an)酶 （ALT）和谷草(cao)转(zhuan)(zhuan)氨(an)酶（AST）均表(biao)(biao)现出(chu)明显异常(chang)升高，表(biao)(biao)明小(xiao)鼠(shu)肝细(xi)胞逐步坏死(si)。
3. 应用领域
-NPG-Fah敲除小(xiao)鼠和肝(gan)脏(zang)人(ren)源化(hua)NPG-Fah敲除小(xiao)鼠可以用(yong)于(yu)人(ren)特异的肝(gan)病、药物安(an)全性(xing)评估和人(ren)特异的肝(gan)脏(zang)代谢酶相关(guan)的研究
-HBV和HCV感染研(yan)究
-药(yao)物(wu)代谢与药(yao)代动力学研究
-干细胞研究
-基(ji)因治(zhi)疗(liao)
4. 参考文献
（1）Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).
（2）Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.
