1. 基本信息
品系名称: NOD. Prkdcscid Il2rgtm1 Vst Tg(Csf1p- hCSF1) / Vst
常用名: hCSF1-NPG; hCSF1 NPG
背景: NOD-scid/NcrCrl
毛色: 白色
品系建立:
采用转(zhuan)基因的方(fang)法,扩(kuo)增小(xiao)鼠CSF1的ATG上游1.2Kb的片段(duan)(含启(qi)动子),与(yu)人CSF1的CDS连接(jie),插(cha)入pCDNA3.1载(zai)(zai)体中(zhong),构建(jian)pCDNA3.1-Csf1p-hCSF1表达(da)载(zai)(zai)体,酶(mei)切分离(li)表达(da)载(zai)(zai)体片段(duan),将该片段(duan)注射(she)到(dao)NPG小(xiao)鼠的原核中(zhong)。在获(huo)得(de)的后代中(zhong)筛选(xuan)到(dao)合适表达(da)量的阳性(xing)小(xiao)鼠。在隔离(li)器(qi)中(zhong),按照近交(jiao)的方(fang)式扩(kuo)繁建(jian)立商(shang)品化的hCSF1 NPG小(xiao)鼠品系。
2. 表(biao)型(xing)
在NPG小(xiao)鼠中表达(da)人(ren)的(de)hCSF1细(xi)胞(bao)(bao)因(yin)(yin)子。CSF1可以促(cu)使造(zao)血(xue)干(gan)细(xi)胞(bao)(bao)调节巨(ju)噬细(xi)胞(bao)(bao)的(de)成(cheng)熟、存(cun)活、粘附和(he)(he)(he)(he)运动。hCSF1 NPG小(xiao)鼠,表达(da)合适含量的(de)人(ren)CSF1蛋白,与表达(da)人(ren)GM-CSF和(he)(he)(he)(he)IL3细(xi)胞(bao)(bao)因(yin)(yin)子的(de)NPG小(xiao)鼠一起(qi),在移植(zhi)人(ren)CD34+造(zao)血(xue)干(gan)细(xi)胞(bao)(bao)6-8周后,于(yu)外周血(xue)、骨髓(sui)、胸腺和(he)(he)(he)(he)脾(pi)脏以及包括肺和(he)(he)(he)(he)肝在内(nei)的(de)非淋巴组(zu)织(zhi)中,形(xing)成(cheng)稳定广(guang)泛的(de)髓(sui)系和(he)(he)(he)(he)淋巴系细(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)。在血(xue)液(ye)和(he)(he)(he)(he)组(zu)织(zhi)中,可检(jian)测到粒细(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)(嗜碱性粒细(xi)胞(bao)(bao)、中性粒细(xi)胞(bao)(bao)和(he)(he)(he)(he)肥大细(xi)胞(bao)(bao)),抗(kang)原呈递细(xi)胞(bao)(bao)分化(hua)(树(shu)突状细(xi)胞(bao)(bao)和(he)(he)(he)(he)巨(ju)噬细(xi)胞(bao)(bao))和(he)(he)(he)(he)调节性T细(xi)胞(bao)(bao)群(qun)体等(deng)。表达(da)人(ren)M-CSF、GM-CSF和(he)(he)(he)(he)人(ren)IL-3细(xi)胞(bao)(bao)因(yin)(yin)子与Hu-NPG人(ren)源化(hua)小(xiao)鼠相比,人(ren)类(lei)造(zao)血(xue)干(gan)细(xi)胞(bao)(bao)(hsc)的(de)整体植(zhi)入水平(ping)更高(gao),分化(hua)细(xi)胞(bao)(bao)种(zhong)类(lei)更多(duo)。
3. 应用领域
-人(ren)源(yuan)化(hua)和(he)癌(ai)症治疗(liao)
-人体过(guo)敏反(fan)应(ying)模型,免疫、造血移植重建模型
-感染性疾病
-再(zai)生医学
4. 参考文献
(1)Rathinam C; Poueymirou WT; Rojas J; Murphy AJ; Valenzuela DM; Yancopoulos GD; Rongvaux A; Eynon EE; Manz MG; Flavell RA. 2011. Efficient differentiation and function of human macrophages in humanized CSF-1 mice. Blood 118(11):3119-28.
(2)Wunderlich M; Chou FS; Link KA; Mizukawa B; Perry RL; Carroll M; Mulloy JC. 2010. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia 24(10):1785-8.
(3)Ito R, Takahashi T, Katano I, Kawai K, Kamisako T, Ogura T, Ida-Tanaka M, Suemizu H, Nunomura S, Ra C, Mori A, Aiso S, Ito M. (2013) Establishment of a human allergy model using human IL-3/GM-CSF-transgenic NOG mice. J Immunol.191(6):2890-9.