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1. 基本信息
品系名称：NOD-B2Mem1vst Prkdcscid Il2rgtm1vst/Vst
常用名：NPG B2M; NPG-B2M KO; NOD-scid gamma B2M
背景：NOD-scid /NcrCrl
毛色: 白色
品系建立:
采(cai)用CRISPR-CAS9技(ji)术将NPG小鼠的MHC class I 分(fen)子B2M (beta-2 microglobulin)基因2号(hao)外显(xian)子及附近内(nei)含子删除了(le)674bp，获得B2M 基因敲除的NPG小鼠。
经过PBMC移植实验，证明该小鼠(shu)比NPG小鼠(shu)晚发生GVHD（体重、活动能力、姿势、毛发和(he)皮(pi)肤完整性(xing)等），可以(yi)用(yong)于外周血人源化和(he)Hu-NPG B2m-CDX/PDX小鼠(shu)药效学实验。
2. 表型分(fen)析(xi)
B2M基因编码的β2 microglobulin是MHC I类分子的亚基。MHC I类分子介导的T细胞反应在异种排斥反应中起到重要作用。B2M基因敲除后，小鼠细胞表面不再表达MHC I类分子，人PBMC移植后发生的人源免疫细胞攻击小鼠细胞的移植物抗宿主病（GVHD）被显著减弱，GVHD发生的时间从移植后平均3-4周延迟到平均6-8周。使用NPG B2m小鼠建立PBMC人源化小鼠模型可以比NPG小鼠的PBMC模型获得更长的实验窗口期，因而是一种更理想的人源化小鼠模型，在肿瘤免疫研究中具有重要应用价值。
（1）Hu-NPG B2m小(xiao)鼠(shu)同NPG小(xiao)鼠(shu)类似，可以实(shi)现人外周血的高(gao)水平(ping)重(zhong)建。
图1 使用8只NPG B2m小(xiao)鼠(shu)和(he)8只NPG小(xiao)鼠(shu)移植5*106 PBMC细胞，每周外周血中(zhong)人的(de)CD45+阳性细胞的(de)百分比流式分析结果，NPG B2m小(xiao)鼠(shu)比NPG小(xiao)鼠(shu)重建的(de)速度和(he)水平都缓慢(man)一些，可(ke)能(neng)是(shi)延缓GVHD发(fa)生的(de)一个重要(yao)指(zhi)标。
（2）NPG B2m与(yu)NPG小鼠相比(bi)，移植PBMC细(xi)胞后可(ke)以延缓GVHD的(de)发生。
图2 NPG B2M（B2M）与(yu)NPG格3只小(xiao)(xiao)鼠，分别移植(zhi)5*106 人PBMC细胞，6只小(xiao)(xiao)鼠的体重变化曲(qu)线，可见(jian)B2M体重可以维持2~3个月；与(yu)NPG小(xiao)(xiao)鼠相比，延(yan)缓了(le)GVHD的发生(sheng)。
图3 左图为(wei)B2M小(xiao)鼠,移植PBMC后5w未(wei)发生GVHD ；右图为(wei)NPG小(xiao)鼠，移植PBMC后5w出现GVHD。
（3）Hu-NPG B2M- CDX(HCC827)小鼠药效学(xue)实验(Data from Crownbio )。
图4 使用NPG和NPG B2M小鼠，各5只(zhi)，成功建立(li)人源化(hua)PBMC的人非小细胞肺癌细胞 CDX模型(xing)。
图5 使用(yong)NPG和NPG B2M小(xiao)鼠，各(ge)5只，成(cheng)功建立人源化PBMC的人非小(xiao)细(xi)胞肺癌细(xi)胞 CDX模(mo)型(xing)，两(liang)种模(mo)型(xing)的存(cun)活曲线，可见(jian)Hu-PBMC-NPG B2M-CDX与Hu-PBMC-NPG-CDX小(xiao)鼠相比，明显的延缓了GVHD和死亡的发生。
3. 应用(yong)领(ling)域
-异源移(yi)植GVHD体内机理研究(jiu)
-Hu-NPG.B2M-PDX小鼠药(yao)效学实验，如肿瘤免疫抗体(ti)药(yao)物、Car-T的(de)药(yao)效研究(jiu)等(deng)
-新的人源(yuan)化动物(wu)模型研发
4. 参考文献
(1)King MA; Covassin L; Brehm MA; Racki W; Pearson T; Leif J; Laning J; Fodor W; Foreman O; Burzenski L; Chase TH; Gott B; Rossini AA; Bortell R; Shultz LD; Greiner DL. 2009.
(2)Human peripheral blood leucocyte non-obese diabetic-severe combined immunodeficiency interleukin-2 receptor gamma chain gene mouse model of xenogeneic graft-versus-host-like disease and the role of host major histocompatibility complex. Clin Exp Immunol 157(1):104-18.
