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1. 基(ji)本信息
品系名称：F344/DuCrl- Rag2em1VstIl2rgem1Vst /Vst
常用名：F344RG大鼠；F344 Rag2-/-Il2rg-/-大鼠
背景：F344/DuCrl
毛色：白色
品系建立：
F344RGTM大鼠，是维通达公司自主研发的一系列高度免疫缺陷大小鼠模型之一，该大鼠缺乏成熟的T、B细胞，NK细胞活性几乎丧失。在F344/DuCrl大鼠背景上，采用CRISPR-Cas9技术敲除了Rag2(recombination activating gene 2)和Il2rg（IL-2 receptor的gamma链）两个基因。其中Rag2基因位于3号染色体，突变后大鼠不能(neng)产(chan)生成熟的B淋巴细(xi)(xi)胞(bao)(bao)、T淋巴细(xi)(xi)胞(bao)(bao)，表现为细(xi)(xi)胞(bao)(bao)免(mian)疫和(he)体(ti)液(ye)免(mian)疫的免(mian)疫缺(que)陷；Il2rg是具(ju)有(you)重要(yao)免(mian)疫功(gong)(gong)能(neng)的细(xi)(xi)胞(bao)(bao)因(yin)子IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和(he)IL-21的共同受体(ti)亚基，该基因(yin)敲除后的大鼠(shu)机体(ti)免(mian)疫功(gong)(gong)能(neng)严(yan)重降低(di)，尤其是NK细(xi)(xi)胞(bao)(bao)的活性几乎丧失。F344RG大鼠(shu)繁育力(li)正(zheng)常，没(mei)有(you)早衰等表型，是目前人源细(xi)(xi)胞(bao)(bao)移植实验中(zhong)常用(yong)的工具(ju)大鼠(shu)。
2 表型(xing)分析
（1）F344RGTM大鼠缺乏有功能的T、B和NK细胞
图1 ; 流(liu)式分析8周(zhou)龄F344RG大(da)鼠(shu)(shu)和野生型F344大(da)鼠(shu)(shu)，外(wai)周(zhou)血中CD3+ T 细(xi)(xi)胞(bao)和CD161a+ NK 细(xi)(xi)胞(bao)的(de)含(han)量。
（2）F344RGTM大鼠几乎检测不出免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)
图2 ELISA分析8周(zhou)龄(ling)F344RG大(da)鼠和野生(sheng)型F344大(da)鼠，外(wai)周(zhou)血中(zhong)免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的(de)(de)含量(liang)，F344RG大(da)鼠几乎检测不(bu)到(dao)免疫球蛋白(IgG、IGM和IgA)的(de)(de)表达(da)。
（3）F344RG TM(Rag2 & IL2RG KO rat) 大鼠体重生长曲线与野生F344大鼠接近。F344SG(Prkdc & IL2RG KO rat)大鼠平均体重是野生F344大鼠的三分之二。
图3 F344RGTM (Rag2 & IL2RG KO rat)大鼠、F344SG(Prkdc & IL2RG KO rat)大鼠和F344WT（野生）大鼠体重生长曲线。
3 .品系优点
-高度免(mian)疫缺陷大鼠
-与FSG（F344 Prkdcscid Il2rg-/-）大鼠相比体重正常，且雄性纯合可育
-对人源(yuan)细胞和组织几乎没有排(pai)斥反应(ying)
-少量细(xi)胞即可成(cheng)瘤，依赖于细(xi)胞系或细(xi)胞类(lei)型
-无(wu)B淋巴细胞(bao)泄漏
4. 应用领域
-人源细胞(bao)或组织移植
-肿瘤和肿瘤干细胞研究
-ES/iPS细胞研究
-造血和免(mian)疫学研究
-人类疾病感染模型研究(jiu)
-新的人源化动物模型(xing)研发
5. 参考文献
(1)Generation and Characterization of Severe Combined Immunodeficiency Rats. Mashimo, Tomoji et al. Cell Reports ,2012, Volume 2 , Issue 3 , 685 - 694.
