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1. 基本信息(xi)
品系名称：NPG- Fahem1Vst /Vst
常用名：NPG-Fah敲除小鼠
背景：NOD
毛色：白色
品系建立：
小鼠(shu)Fah基(ji)(ji)因(yin)位于7号染色体，采用CRISPR-Cas9技术在(zai)Fah基(ji)(ji)因(yin)1号外显子上(shang)编(bian)辑产(chan)生indel引起移码突(tu)变，从(cong)而实(shi)现该(gai)基(ji)(ji)因(yin)在(zai)NPG小鼠(shu)上(shang)的(de)敲除(chu)。Fah基(ji)(ji)因(yin)缺(que)(que)失(shi)，会(hui)(hui)导致肝(gan)(gan)细(xi)胞(bao)中酪(lao)氨(an)酸的(de)毒性代谢产(chan)物的(de)积累，从(cong)而引起肝(gan)(gan)脏广泛(fan)而持(chi)续的(de)损伤，若无外源(yuan)药物或(huo)饲(si)料(liao)的(de)控制，肝(gan)(gan)细(xi)胞(bao)会(hui)(hui)逐渐全(quan)部坏(huai)死，这就给人源(yuan)肝(gan)(gan)细(xi)胞(bao)完全(quan)重建(jian)小鼠(shu)肝(gan)(gan)脏提供了机(ji)会(hui)(hui)。Fah缺(que)(que)失(shi)的(de)小鼠(shu)可(ke)以通过日常给予NTBC药物而维持(chi)正常生存，在(zai)需要肝(gan)(gan)损伤时通过撤(che)除(chu)药物来实(shi)现。因(yin)此，NPG-Fah敲除(chu)小鼠(shu)是一种可(ke)诱导的(de)肝(gan)(gan)损伤模型(xing)；同时该(gai)小鼠(shu)拥有高度免疫缺(que)(que)NPG小鼠(shu)的(de)NOD背景(jing)，支持(chi)人源(yuan)肝(gan)(gan)脏和(he)造血/免疫系统的(de)共同重建(jian)。
2. 表型分析
（1）NPG- Fah敲除小鼠按程序撤除NTBC饮水(shui)之后，会诱发肝损伤。
图1 NPG- Fah敲除(chu)小鼠撤(che)除(chu)NTBC饮水之后，左图显示(shi)的(de)是(shi)肝(gan)脏发生(sheng)损伤，呈苍(cang)白色；右(you)图为HE切片分析，表现出肝(gan)细胞(bao)的(de)坏死，核(he)凝集碎裂或者空泡化。
图2 NPG- Fah敲(qiao)除小(xiao)鼠(shu)撤(che)除NTBC饮水(shui)与正常(chang)引用NTBC水(shui)相比，外周血中(zhong)谷(gu)丙转(zhuan)氨酶(mei) （ALT）和谷(gu)草转(zhuan)氨酶(mei)（AST）均表(biao)现出明显异常(chang)升高，表(biao)明小(xiao)鼠(shu)肝(gan)细(xi)胞逐步(bu)坏死。
3. 应用(yong)领域
-NPG-Fah敲(qiao)除小鼠和(he)肝脏人源化NPG-Fah敲(qiao)除小鼠可以用(yong)于人特(te)(te)异的肝病(bing)、药物(wu)安全性评估(gu)和(he)人特(te)(te)异的肝脏代谢酶相关的研究
-HBV和HCV感染研究
-药物代谢与药代动(dong)力学(xue)研究(jiu)
-干细(xi)胞(bao)研究
-基因治疗
4. 参(can)考(kao)文献
（1）Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).
（2）Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.
