联系我们Contact us
1. 基本(ben)信息
品系名称： NOD. Prkdcscid Il2rgtm1 Vst Tg(Csf1p – hCSF2) / Vst
常用名： hCSF2-NPG /Vst; hCSF2 NPG
背景： NOD-scid/NcrCrl
毛色： 白色
品系建立：
采用转基因的(de)(de)方(fang)法，扩增(zeng)小鼠CSF1的(de)(de)ATG上(shang)游1.2Kb的(de)(de)片(pian)段（含启(qi)动子(zi)），与人CSF2的(de)(de)CDS连接，插(cha)入pCDNA3.1载体(ti)中，构建(jian)pCDNA3.1-Csf1p-hCSF2表达(da)载体(ti)（如下图(tu)所(suo)示）。酶切分离表达(da)载体(ti)片(pian)段，将该片(pian)段注射到NPG小鼠的(de)(de)原核中。在获得的(de)(de)后代(dai)中筛选到合适表达(da)量的(de)(de)阳性小鼠。
2. 表型(xing)
在NPG小鼠中表(biao)达人(ren)(ren)的(de)(de)hCSF2细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因(yin)(yin)子(zi)。CSF2，又称为GM-CSF（粒(li)(li)细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)-巨(ju)噬细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)集落刺激因(yin)(yin)子(zi)），是一种造血生长因(yin)(yin)子(zi)，刺激中性(xing)粒(li)(li)细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)(he)(he)巨(ju)噬细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)发育(yu)，促进早期(qi)红系巨(ju)核细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)(he)(he)嗜酸(suan)性(xing)祖细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)增殖和(he)(he)(he)(he)发育(yu)。hCSF2 NPG小鼠，表(biao)达合(he)适(shi)含量的(de)(de)人(ren)(ren)CSF2蛋白(bai)，与(yu)(yu)表(biao)达人(ren)(ren)M-CSF和(he)(he)(he)(he)IL3细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因(yin)(yin)子(zi)的(de)(de)NPG小鼠一起，在移(yi)植人(ren)(ren)CD34+造血干细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)6-8周后，于外周血、骨髓(sui)、胸腺和(he)(he)(he)(he)脾脏(zang)以(yi)及(ji)包括肺和(he)(he)(he)(he)肝(gan)在内的(de)(de)非(fei)淋巴(ba)组织中，形成稳定广泛(fan)的(de)(de)髓(sui)系和(he)(he)(he)(he)淋巴(ba)系细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分化。在血液和(he)(he)(he)(he)组织中，可(ke)检(jian)测到粒(li)(li)细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分化（嗜碱性(xing)粒(li)(li)细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、中性(xing)粒(li)(li)细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)(he)(he)肥大(da)细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)），抗原呈递细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分化（树突状(zhuang)细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)(he)(he)巨(ju)噬细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)）和(he)(he)(he)(he)调节性(xing)T细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)群(qun)体等。表(biao)达人(ren)(ren)M-CSF、GM-CSF和(he)(he)(he)(he)人(ren)(ren)IL-3细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因(yin)(yin)子(zi)与(yu)(yu)Hu-NPG人(ren)(ren)源化小鼠相比，人(ren)(ren)类造血干细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)（hsc）的(de)(de)整体植入水平更(geng)(geng)高，分化细(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)种类更(geng)(geng)多。
3. 应用领域
-人(ren)源化和(he)癌症治疗
-人体过敏反应(ying)模型(xing)，免疫、造(zao)血移植重建(jian)模型(xing)
-感染性疾病(bing)
-再生医学
4. 参考(kao)文献
（1）Ito R, Takahashi T, Katano I, Kawai K, Kamisako T, Ogura T, Ida-Tanaka M, Suemizu H, Nunomura S, Ra C, Mori A, Aiso S, Ito M. (2013) Establishment of a human allergy model using human IL-3/GM-CSF-transgenic NOG mice. J Immunol.191(6):2890-9.
（2）Wunderlich M; Chou FS; Link KA; Mizukawa B; Perry RL; Carroll M; Mulloy JC. 2010. AML xenograft efficiency is significantly improved in NOD/SCID-IL2RG mice constitutively expressing human SCF, GM-CSF and IL-3. Leukemia 24(10):1785-8
（3）Rongvaux A; Willinger T; Martinek J; Strowig T; Gearty SV; Teichmann LL; Saito Y; Marches F; Halene S; Palucka AK; Manz MG; Flavell RA. 2014. Development and function of human innate immune cells in a humanized mouse model. Nat Biotechnol 32(4):364-72
