BLT-NPG即(ji)NPG小(xiao)(xiao)鼠联合移植(zhi)(zhi)(zhi)来(lai)自(zi)(zi)同一供体的(de)胸(xiong)(xiong)腺(xian)(xian)、胎(tai)肝(gan)、骨(gu)髓(sui)造(zao)血(xue)(xue)干细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)(Bone marrow、Liver、Thymus-BLT)的(de)人源化免疫系统模型(xing)(xing)。T淋巴(ba)细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)发(fa)育依(yi)赖于(yu)胸(xiong)(xiong)腺(xian)(xian)环境。人源的(de)T细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)在小(xiao)(xiao)鼠胸(xiong)(xiong)腺(xian)(xian)内(nei)发(fa)育,造(zao)成T细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)识别MHC出(chu)现问题,使人造(zao)血(xue)(xue)干细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)移植(zhi)(zhi)(zhi)小(xiao)(xiao)鼠后产生(sheng)的(de)T细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)功能(neng)较(jiao)弱。为了解决这一问题,研发(fa)了BLT模型(xing)(xing)。移植(zhi)(zhi)(zhi)到(dao)肾包膜(mo)下的(de)胸(xiong)(xiong)腺(xian)(xian)小(xiao)(xiao)组(zu)织块可(ke)以(yi)发(fa)育为一个胸(xiong)(xiong)腺(xian)(xian)类(lei)器(qi)官,来(lai)自(zi)(zi)造(zao)血(xue)(xue)干细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的(de)前体细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)可(ke)以(yi)迁(qian)入这个类(lei)器(qi)官,发(fa)育出(chu)功能(neng)性T细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)。由于(yu)模型(xing)(xing)制作中使用流产胎(tai)儿材料,BLT模型(xing)(xing)应用需经(jing)过严格的(de)伦理审查程序。
BLT-NPG 小(xiao)鼠——功能性人源免疫系统重建。
a) HuBLT-NPG小鼠的肾包膜下(xia)生长的类胸腺器官,几(ji)乎充满人T细(xi)胞;
b) HuBLT-NPG小鼠(shu)模型外周血中人(ren)CD45+细胞(bao)嵌(qian)合率持续上升,在(zai)移植3、4个月时到达稳(wen)定期(qi);
c) 在HuBLT-NPG小鼠的外周血中,人T细胞(bao)、B细胞(bao)、NK细胞(bao)、髓系细胞(bao)等都能被检测到(dao),接近(jin)正常人血液中的分布;
d)人淋巴细胞也可以在小鼠的肺、脾和(he)骨(gu)髓等器官检测到。
模型(xing)应用
-造血、免疫生物(wu)学研究
-血液病研究
-移植免(mian)疫研究
-艾(ai)滋病(bing)等血(xue)液系统(tong)传(chuan)染病(bing)研究(jiu)
-肿瘤免(mian)疫(yi)(yi)(yi)研(yan)究(jiu),包括肿瘤微环境(jing)研(yan)究(jiu),免(mian)疫(yi)(yi)(yi)调节剂(ji)、双特异(yi)性抗体(ti)、免(mian)疫(yi)(yi)(yi)细胞过继治疗、肿瘤疫(yi)(yi)(yi)苗等免(mian)疫(yi)(yi)(yi)学(xue)方(fang)法癌症治疗研(yan)究(jiu)
-基(ji)因治(zhi)疗(liao)研究