PBMC-NPG.B2M 即(ji)MHC class I分(fen)子的(de)(de)(de)(de)β亚(ya)基基因B2M敲除的(de)(de)(de)(de)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)移植(zhi)成体外(wai)周血单个核细胞(bao)(bao)(PBMC)建(jian)立的(de)(de)(de)(de)人(ren)源化免疫(yi)系统模(mo)(mo)(mo)型(xing)。人(ren)PBMC移植(zhi)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)模(mo)(mo)(mo)型(xing),由于GvHD的(de)(de)(de)(de)发生(sheng),可供实验(yan)研究的(de)(de)(de)(de)窗(chuang)(chuang)口期短,严重限制了这种模(mo)(mo)(mo)型(xing)的(de)(de)(de)(de)应用。MHC分(fen)子是介导GvHD的(de)(de)(de)(de)主(zhu)要分(fen)子,剔(ti)除MHC分(fen)子将可延缓外(wai)源免疫(yi)细胞(bao)(bao)对宿主(zhu)的(de)(de)(de)(de)攻击(ji)。B2M是编码MHC class I分(fen)子β链(lian)的(de)(de)(de)(de)基因,敲除B2M之(zhi)后的(de)(de)(de)(de)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)不再表达(da)MHC I类分(fen)子。用NPG.B2M小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)建(jian)立的(de)(de)(de)(de)人(ren)PBMC模(mo)(mo)(mo)型(xing),GvHD的(de)(de)(de)(de)发生(sheng)比普通NPG建(jian)立的(de)(de)(de)(de) PBMC 模(mo)(mo)(mo)型(xing)延迟数周,显著延长了PBMC模(mo)(mo)(mo)型(xing)的(de)(de)(de)(de)实验(yan)窗(chuang)(chuang)口期,扩宽了模(mo)(mo)(mo)型(xing)应用范围。
图1 NPG.B2M小鼠(shu)外(wai)周血流(liu)式(shi)分析。NPG小鼠(shu)敲除B2M基(ji)因后(hou)细胞表面(mian)不再表达(da)MHC class I分子(H2-Kd)。
图(tu)2 NPG和(he)NPG.B2M小鼠移(yi)植(zhi)人PBMC之后的(de)体(ti)重(zhong)(zhong)变化。移(yi)植(zhi)相(xiang)同供体(ti)人PBMC后,NPG.B2M小鼠出(chu)现体(ti)重(zhong)(zhong)下降(GvHD发生(sheng)的(de)重(zhong)(zhong)要指(zhi)标)的(de)时间比NPG小鼠显(xian)著延迟(chi)。
图(tu)3 NPG和NPG.B2M小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)移植(zhi)人PBMC之后的GvHD评(ping)级(ji)。在移植(zhi)人PBMC的实验中(zhong),NPG.B2M小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)发生GvHD的时间和程(cheng)度比NPG小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)显著延缓(huan)(Group01、02为NPG.B2M小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu),Group03、04为NPG小(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)。评(ping)分分值越大(da)代表(biao)GvHD越严重(zhong),25分为满分。)