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1. 基本信息
品系名称：NOD-Rag2tm1 Il2rgtm1 /Vst
常用名：NRG /Vst; NOD rag2 gamma c
背景：NOD
毛(mao)色：白色
品系建立：
采用基(ji)因(yin)(yin)编辑技术(shu)获得(de)Rag2 (recombination activating gene 2)基(ji)因(yin)(yin)敲(qiao)(qiao)除的C57BL/6小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)，然后与NPG/Vst小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)杂交。在(zai)后代中筛选Rag2敲(qiao)(qiao)除、Il2rg敲(qiao)(qiao)除、NOD型Sirpa以(yi)及scid基(ji)因(yin)(yin)非纯(chun)合的个(ge)体，再通过杂合互配的方式(shi)获得(de)纯(chun)合NOD rag2 gamma(NRG)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)（JAX的NRG小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)是rag1基(ji)因(yin)(yin)敲(qiao)(qiao)除，二者表型类型）。Rag2突变使小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)T和B细(xi)胞缺失(shi)；Il2rg敲(qiao)(qiao)除小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)引(yin)起NK细(xi)胞数量减少(shao)，活性丧失(shi)。在(zai)隔(ge)离器中，按照近交的方式(shi)扩繁建立商品(pin)(pin)化(hua)的NRG/Vst小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)品(pin)(pin)系(xi)。
2 .表型分(fen)析
与NPG(NOD-scid gamma)小(xiao)鼠相比， NRG小(xiao)鼠同样具有T细胞(bao)、B细胞(bao)、NK细胞(bao)、巨(ju)噬细胞(bao)的(de)缺陷，因而可以(yi)作为高(gao)度(du)免(mian)疫缺陷小(xiao)鼠用于建(jian)立异种组(zu)(zu)织和(he)肿瘤(liu)移植(zhi)模型。但因为NRG小(xiao)鼠无scid基(ji)因突变，更(geng)耐辐照和(he)更(geng)能耐受放疗药物(wu)组(zu)(zu)合的(de)药效试验(yan)。NRG /Vst小(xiao)鼠可以(yi)高(gao)效定植(zhi)人(ren)(ren)CD34+ 造血干细胞(bao)（HSC）和(he)病人(ren)(ren)来源的(de)肿瘤(liu)移植(zhi)物(wu)（PDX），是一种理想的(de)人(ren)(ren)源化基(ji)础模型小(xiao)鼠
（1）NRG /Vst与NPG小鼠相比，更耐(nai)辐照。
图1 不同(tong)剂量辐照后，NRG小鼠(shu)存活(huo)曲线，可见NRG /Vst小鼠(shu)可以耐受(shou)3~4 Gy的(de)剂量。
3. 应用领域
-异(yi)种(zhong)肿瘤移植模型GvHD体内机理研究
-GvHD模型
-肿瘤放(fang)疗实验研(yan)究
-新的人源化动物模型研发
4. 参考文献
（1）Pearson T, Shultz LD, Miller D, etal. Non-obese diabetic-recombination activating gene-1 (NOD-Rag1 null) interleukin (IL)-2 receptor common gamma chain (IL2r gamma null) null mice: a radioresistant model for human lymphohaematopoietic engraftment. Clin Exp Immunol. 2008 Nov;154(2):270-84.
（2）, , , et al. Parameters for establishing humanized mouse models to study human immunity: analysis of human hematopoietic stem cell engraftment in three immunodeficient strains of mice bearing the IL2rgamma(null) mutation. 2010 Apr;135(1):84-98.
（3）Maykel J, Liu JH, Li H, Shultz LD, et al. NOD-scidIl2rg (tm1Wjl) and NOD-Rag1 (null) Il2rg (tm1Wjl) : a model for stromal cell-tumor cell interaction for human colon cancer. Dig Dis Sci. 2014 Jun;59(6):1169-79. doi: 10.1007/s10620-014-3168-5. Epub 2014 May 6.
