1. 基本信息
品系名称:C57BL/6-Tg(mCD3Ep-hCD3E-mCD3Ee)3Vst/Vst
常用名:C57BL/6-CD3E人源化小鼠; CD3E人源化小鼠
背景: C57BL/6NCrl
毛色:黑色
品系建立:
将(jiang)mCD3E promotor-hCD3E-mCD3E enhancerDNA序列的线(xian)性(xing)化片段注入C57BL/6NCrl小(xiao)鼠(shu)胚(pei)胎原(yuan)核,获得(de)转基因阳(yang)性(xing)小(xiao)鼠(shu)。通过表型(xing)分析,选择正确表达的hCD3E转基因阳(yang)性(xing)鼠(shu)作为首建鼠(shu),与野(ye)生型(xing)C57BL/6NCrl交配扩(kuo)繁建立(li)。
2. 表型分析
CD3E人源化小鼠可以检测到人CD3E的表达,可以被人CD3E特异性抗体结合并激活CD3分子介导的T细胞活化信号。
图1 外周(zhou)血流式分析8周(zhou)龄CD3E人源化小鼠,可(ke)以检测到人CD3E的表(biao)达(da)(27.6%)。
3. 应用领(ling)域(yu)
CD3E基因编码的(de)蛋白(bai)质是CD3-epsilon多肽,与CD3-gamma、-delta和-zeta以及T细(xi)(xi)胞(bao)受体alpha/beta和gamma/delta异(yi)二(er)聚体共同构成T细(xi)(xi)胞(bao)受体- cd3复合体。该(gai)复合物在将(jiang)抗原识别与多种细(xi)(xi)胞(bao)内信(xin)号转(zhuan)导通路结(jie)合的(de)过程(cheng)中(zhong)起(qi)着重要作用(yong)。主要应用(yong):
-验(yan)证针对人CD3E和肿瘤抗原的(de)双特(te)异性(xing)抗体(bispecific antibody)的(de)抗肿瘤效(xiao)果(guo);
-T细(xi)胞发育和活(huo)化的研究;
-I型糖尿病(bing)(autoimmune diabetes)发病(bing)机理和治疗研究(jiu)。
4. 参考文献(xian)
(1)Clevers HC, Dunlap S, Wileman TE, Terhorst C (November 1988). "Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (21): 8156–60.
(2)J Autoimmun. 2017 Jan;76:115-122. doi: 10.1016/j.jaut.2016.10.001. Epub 2016 Oct 10.Mucosal administration of CD3-specific monoclonal antibody inhibits diabetes in NOD mice and in a preclinical mouse model transgenic for the CD3 epsilon chain.