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1. 基本信息(xi)
品系名称：B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst
常用名：hPD1-LAG3双人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立(li)：
采用(yong)CRISPR-Cas9辅助的(de)(de)方法，将小(xiao)鼠(shu)程序(xu)性死亡受体1基(ji)因（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的(de)(de)胞外(wai)区(qu)替(ti)换为人源(yuan)的(de)(de)序(xu)列；同(tong)时将小(xiao)鼠(shu)Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的(de)(de)胞外(wai)区(qu)替(ti)换为人源(yuan)的(de)(de)序(xu)列。两种人源(yuan)化小(xiao)鼠(shu)互(hu)配，获得双(shuang)杂(za)(za)合(he)小(xiao)鼠(shu)，双(shuang)杂(za)(za)合(he)鼠(shu)互(hu)配获得双(shuang)纯(chun)合(he)的(de)(de)hPD1-LAG3双(shuang)人源(yuan)化小(xiao)鼠(shu)。
2. 表型分(fen)析
在hPD1-LAG3双人源化小鼠体内，使用人源PD-1和LAG3抗体抑制剂时就可以识别并发挥生物学功能，可用于相关的双特异抗体的药效或药物筛选实验。FACS检测hPD1-LAG3双人源化小鼠脾脏淋巴细胞表达h Pdcd1；hPD1-LAG3双人源化小鼠MC38结肠癌肿瘤(~1000mm3)淋巴细胞浸润，其中CD4+细胞中有50%人源LAG3+细胞。
3. 应用领域
PD-1是一种重(zhong)要(yao)的(de)(de)(de)免(mian)疫抑(yi)制分子，为(wei)(wei)CD28超家族成员。维(wei)通(tong)达研发(fa)的(de)(de)(de)hPD1-LAG3双人源化小(xiao)鼠，接(jie)种MC38肿(zhong)瘤细(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)系后，注射PD-1抑(yi)制剂Keytruda后，表(biao)(biao)现出明显的(de)(de)(de)肿(zhong)瘤缩(suo)小(xiao)和(he)消失，可(ke)以(yi)用于(yu)PD-1相关的(de)(de)(de)药(yao)效或(huo)药(yao)物(wu)筛(shai)选实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3)，又称为(wei)(wei)CD223(cluster of differentiation 223)，是一个有多(duo)种生物(wu)功能的(de)(de)(de)细(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)表(biao)(biao)面蛋白(bai)分子。LAG3表(biao)(biao)达于(yu)活化的(de)(de)(de)T细(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，B细(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，NK细(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和(he)浆细(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)样树突状(zhuang)细(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，其主要(yao)的(de)(de)(de)配体是MHC class II分子，该(gai)蛋白(bai)与(yu)CTLA-4和(he)PD-1类似，负调(diao)控T细(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)增(zeng)殖、活化和(he)稳(wen)态，并被报道在Treg抑(yi)制功能中发(fa)挥作用。
可用于hPD1和LAG3人源化抗体相关(guan)的(de)药(yao)效或(huo)药(yao)物筛选实验。
4. 参考文献
（1）Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.
（2）Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.
