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1. 基(ji)本(ben)信息
品系名称：B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst
常用名：hPD1-LAG3双人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立(li)：
采用CRISPR-Cas9辅助的方(fang)法，将(jiang)(jiang)小(xiao)鼠(shu)程(cheng)序(xu)性死亡受体1基因(yin)（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的胞外区(qu)替(ti)换为人源的序(xu)列；同时将(jiang)(jiang)小(xiao)鼠(shu)Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的胞外区(qu)替(ti)换为人源的序(xu)列。两种(zhong)人源化(hua)小(xiao)鼠(shu)互配，获得双杂合小(xiao)鼠(shu)，双杂合鼠(shu)互配获得双纯(chun)合的hPD1-LAG3双人源化(hua)小(xiao)鼠(shu)。
2. 表型分析(xi)
在hPD1-LAG3双人源(yuan)化(hua)小鼠体内，使用人源(yuan)PD-1和LAG3抗体抑制剂(ji)时就可以识别(bie)并发挥生物学功能(neng)，可用于相关(guan)的双特异抗体的药(yao)效或药(yao)物筛选实(shi)验。FACS检测hPD1-LAG3双人源(yuan)化(hua)小鼠脾脏淋(lin)巴细胞表(biao)达h Pdcd1；hPD1-LAG3双人源(yuan)化(hua)小鼠MC38结肠癌(ai)肿瘤(~1000mm3)淋(lin)巴细胞浸(jin)润，其中(zhong)CD4+细胞中(zhong)有(you)50%人源(yuan)LAG3+细胞。
3. 应(ying)用领域
PD-1是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。维通达研发的hPD1-LAG3双人源化小鼠，接种MC38肿瘤细胞系后，注射PD-1抑制剂Keytruda后，表现出明显的肿瘤缩小和消失，可以用于PD-1相关的药效或药物筛选实验。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3)，又称为CD223(cluster of differentiation 223)，是一个有多种生物功能的细胞表面蛋白分子。LAG3表达于活化的T细胞，B细胞，NK细胞和浆细胞样树突状细胞，其主要的配体是MHC class II分子，该蛋白与CTLA-4和PD-1类似，负调控T细胞的增殖、活化和稳态，并被报道在Treg抑制功能中发挥作用。
可用于hPD1和LAG3人(ren)源化抗(kang)体相关的药效或药物筛选实(shi)验。
4. 参考(kao)文献(xian)
（1）Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.
（2）Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.
