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1. 基(ji)本信息
品(pin)系名称：B6-Pdcd1em1(hPdcd1)Vst mPD-L1em1Vst/Vst
常用名(ming)：B6-PD-1/ mPD-L1null人(ren)源化小鼠(shu); hPD-1/ mPD-L1null人(ren)源化小鼠(shu)
背景：C57BL/6NCrl
毛色(se)(se)：黑色(se)(se)
品系(xi)建立(li)：
采用(yong)CRISPR-Cas9辅助的(de)方法，将小鼠(shu)(shu)(shu)程(cheng)序性(xing)死亡(wang)受(shou)体(ti)1基因(yin)（Pdcd1 or PD-1，programmed death 1)）的(de)胞外区替换为人(ren)源(yuan)的(de)序列(lie),同时敲除(chu)小鼠(shu)(shu)(shu)的(de)PD-L1基因(yin)。这样(yang)在PD-1人(ren)源(yuan)化小鼠(shu)(shu)(shu)体(ti)内，使用(yong)人(ren)源(yuan)PD-1抗体(ti)抑制剂时就可以(yi)识别，不受(shou)小鼠(shu)(shu)(shu)PD-L1基因(yin)的(de)干扰，进行相关的(de)药效或药物筛选实验。
图1 PD-1人源化打靶策略(lve)示(shi)意(yi)图，将C57BL/6N小鼠的(de)PD-1胞(bao)外区替(ti)换为人源的(de)序(xu)列。
2. 表型分析
（1）FACS检(jian)测PD-1人(ren)源化(hua)小鼠脾脏和胸(xiong)腺淋(lin)巴(ba)细胞表达h Pdcd1。
图2 流式分析人PD-1在脾(pi)脏和胸(xiong)腺(xian)淋(lin)(lin)巴细(xi)胞的表(biao)达情况。结果(guo)C57BL/6N野生小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)基本检测(ce)不到表(biao)达，hPD-1小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)，特别是(shi)共刺激后（costimulation）hPD-1小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)的脾(pi)脏和胸(xiong)腺(xian)淋(lin)(lin)巴细(xi)胞可以(yi)检测(ce)到表(biao)达。
3. 应用领域
PD-1是一种重要的(de)(de)免疫抑制(zhi)分子，为(wei)CD28超家族成(cheng)员。维通达研(yan)发的(de)(de)PD-1人源化(hua)小鼠，接种MC38肿(zhong)瘤(liu)细胞系(xi)后(hou)，注射PD-1抑制(zhi)剂(ji)Keytruda后(hou)，表现出明(ming)显的(de)(de)肿(zhong)瘤(liu)缩小和消失(shi)，可以(yi)用于PD-1相关的(de)(de)药效(xiao)或药物筛选实验。
该模型的(de)优点是评(ping)价(jia)PDL-1抗体药时，去除小(xiao)鼠自身(shen)表达的(de)PDL-1的(de)影响。
4. 参考(kao)文献
（1）Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.
