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由于种(zhong)属差异，抗(kang)肿瘤药(yao)(yao)物(wu)(wu)作用(yong)(yong)的(de)(de)靶点(dian)(dian)分子(zi)可能在(zai)人和小(xiao)(xiao)实(shi)验动(dong)物(wu)(wu)之间不同，动(dong)物(wu)(wu)细(xi)(xi)胞上不存在(zai)此靶点(dian)(dian)或不能被药(yao)(yao)物(wu)(wu)识别，因(yin)而无(wu)法(fa)使用(yong)(yong)小(xiao)(xiao)实(shi)验动(dong)物(wu)(wu)来(lai)进行非临床(chuang)研究评价。应(ying)(ying)用(yong)(yong)基(ji)因(yin)工程手段使小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)表达人的(de)(de)靶点(dian)(dian)分子(zi)基(ji)因(yin)，称(cheng)为(wei)靶点(dian)(dian)基(ji)因(yin)人源(yuan)化小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)。免(mian)疫检(jian)查点(dian)(dian)（immune checkpoint）是近(jin)年来(lai)发现的(de)(de)利用(yong)(yong)自身免(mian)疫功能抗(kang)肿瘤的(de)(de)重要(yao)药(yao)(yao)物(wu)(wu)靶点(dian)(dian)。针对PD1/PDL1这一对 “免(mian)疫刹(cha)车”信号(hao)分子(zi)的(de)(de)单抗(kang)药(yao)(yao)物(wu)(wu)已(yi)被证(zheng)明具(ju)有(you)强大的(de)(de)抗(kang)肿瘤效用(yong)(yong)。由于这些(xie)抗(kang)体(ti)药(yao)(yao)物(wu)(wu)都是针对人的(de)(de)靶点(dian)(dian)设计的(de)(de)筛(shai)选的(de)(de)，它可能只(zhi)识别、结合人的(de)(de)PD1、PDL1，就(jiu)无(wu)法(fa)用(yong)(yong)动(dong)物(wu)(wu)做临床(chuang)前体(ti)内评估实(shi)验。为(wei)了解决这个问题，可以通过基(ji)因(yin)编辑技(ji)术将小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)(de)PD1、PDL1基(ji)因(yin)替换为(wei)人的(de)(de)基(ji)因(yin)，这样(yang)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)的(de)(de)细(xi)(xi)胞上就(jiu)表达人的(de)(de) PD1、PDL1，可以用(yong)(yong)来(lai)试验抗(kang)人PD1、PDL1抗(kang)体(ti)药(yao)(yao)的(de)(de)作用(yong)(yong)。维通达公(gong)司已(yi)开发一系列免(mian)疫检(jian)查点(dian)(dian)分子(zi)的(de)(de)基(ji)因(yin)人源(yuan)化小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)，除PD-1、PDL-1外还有(you)LAG3、TIM3、OX40、TIGIT等人源(yuan)化的(de)(de)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)。另外还有(you)应(ying)(ying)用(yong)(yong)于激活(huo)T细(xi)(xi)胞的(de)(de)双(shuang)特异性抗(kang)体(ti)药(yao)(yao)评价的(de)(de)CD3e人源(yuan)化小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)。
靶点(dian)基(ji)因人源化小鼠包括
hTIM3小鼠
