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1.基本(ben)信息
HSC-NPG即辐照清髓的NPG小鼠移植来自人的脐带血、胎肝的造血干细胞（HSC）的模型。造血干细胞是所有造血和免疫细胞的共同祖细胞。HSC 移植 NPG 类高度免疫缺陷小鼠之后可以定植于小鼠骨髓，并不断产生各类造血、免疫细胞，如 T 细胞、B 细胞、NK 细胞、髓系细胞等。由于其免疫细胞是在小鼠体内“从头”发育出的，对小鼠宿主产生耐受，所以不出现 GvHD 现象，模型存活一年仍可以检测到人源细胞的稳定存在。这种模型的缺点是发育出的 T 细胞功能较弱。这是因为 T 细胞需要在胸腺中完成“education”过程，T 细胞受体形成 MHC 限制性。人源 T 细胞的前体在小鼠胸腺内完成发育，可能既表现小鼠 MHC 限制性，也表现 HLA 限制性，造成与人源细胞相互作用类似于异体（allo-）或异种（xeno-）排斥反应。另外，这种模型的另一个缺陷是髓系细胞发育不足，原因是某些调控发育的细胞因子在人鼠之间存在种属差异，鼠的因子对人的细胞无作用，造成模型中人源髓系细胞含量偏低。
2.制(zhi)作方(fang)法：
高度免疫缺陷小鼠(shu)NPG经射(she)线(xian)亚致(zhi)死性(xing)辐照，破坏小鼠(shu)自体(ti)骨髓造(zao)血(xue)功能(neng)，再通过静脉注射(she)、骨髓腔(qiang)内注射(she)或新(xin)生鼠(shu)肝(gan)内注射(she)等途径移植人脐带血(xue)、骨髓、胎(tai)肝(gan)等来源(yuan)的(de)造(zao)血(xue)干(gan)细胞，12周(zhou)以(yi)后(hou)采血(xue)检测(ce)人源(yuan)各系血(xue)细胞的(de)重建(jian)，确定血(xue)液中人/鼠(shu)细胞的(de)嵌合比率(lv)。 如图1所(suo)示。
图1 HSC-NPG小(xiao)鼠(shu)模型制作流程。
图(tu)2人造(zao)血(xue)干细胞（HSCs）移植NPGTM小(xiao)鼠高(gao)水平重建造(zao)血(xue)系(xi)统。
a）5×104脐带(dai)(dai)血CD34+细胞移植入NPG小(xiao)鼠(shu)后外(wai)周血检测结果; b) 1×105脐带(dai)(dai)血CD34+细胞移植后16周在NPG小(xiao)鼠(shu)脾脏(zang)中检测到(dao)高水平(ping)的人CD45+细胞。
图3 人(ren)造血(xue)(xue)干细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)（HSCs）移植(zhi)NPG小鼠后重建各系造血(xue)(xue)/免疫细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)。5×104脐带血(xue)(xue)CD34+细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)移植(zhi)16周后在NPG小鼠外周血(xue)(xue)中检测到人(ren)源CD19+ B细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)和CD3+ T细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)和CD33+髓(sui)系细(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)。
图4人造血(xue)干(gan)细胞(bao)(bao)（HSCs）移植新(xin)(xin)生(sheng)期的(de)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)后人T细胞(bao)(bao)获得高重建。5×104脐带血(xue)CD34+细胞(bao)(bao)移植新(xin)(xin)生(sheng)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)后16周(zhou)，在小(xiao)(xiao)鼠(shu)外周(zhou)血(xue)中检测到高水平的(de)人CD45+和(he)CD3+T细胞(bao)(bao)以及(ji)CD4+和(he)CD8+ T细胞(bao)(bao)。
图5人造(zao)血干细(xi)(xi)胞(bao)（HSCs）移植NPG小鼠(shu)后各系(xi)细(xi)(xi)胞(bao)重(zhong)建。脐带血CD34+细(xi)(xi)胞(bao)移植NPG小鼠(shu)12周以(yi)及更(geng)长时(shi)间之(zhi)后，人源(yuan)造(zao)血/免疫细(xi)(xi)胞(bao)稳定重(zhong)建，T细(xi)(xi)胞(bao)所占比例(li)逐渐升高。
3.应(ying)用(yong)领域
-造血、免疫生物学(xue)研究
-血液病研(yan)究
-艾滋病(bing)(bing)等血液系统传染病(bing)(bing)研究
-移(yi)植免疫研究
-肿瘤免疫研究，包括(kuo)肿瘤微环境研究，免疫调节(jie)性(xing)(xing)抗(kang)(kang)肿瘤药物(wu)评(ping)价(jia)、激(ji)活T细(xi)胞的抗(kang)(kang)肿瘤双特异性(xing)(xing)抗(kang)(kang)体药效评(ping)价(jia)等
-基因(yin)治疗研(yan)究
