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1. 基本(ben)信(xin)息
品系名称：B6-Tg (HBV)5 Vst /Vst
常用名：C57BL/6-HBV; HBV 转基因小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
品系建立：
将1.28倍长度的HBV(A型，GenBank: AF305422.1) 线性化片段注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核，获得转基因阳性小鼠。通过外周血HBV拷贝数分析，保留了拷贝数达到108 IU/ml的首建鼠。按照半合子配野生C57BL/6NCrl小鼠的方式建立了HBV转基因小鼠品系。
2. 表型分析
（1）外周血中(zhong)人(ren)乙肝e抗原，乙肝表(biao)面(mian)抗原和外周血HBV病(bing)毒(du)拷(kao)贝数(shu)分析表(biao)明，雌鼠和雄鼠均(jun)有较(jiao)高水平(ping)的表(biao)达。
性(xing)别 | 数量 | 平均值 | |||
体(ti)重（g） | HBeAg（COI) | HBSAg（COI) | HBV-DNA(IU/ml) | ||
♀ | 70 | 17.99 | 495.21 | 5.80E+04 | 5.25E+07 |
♂ | 70 | 22.13 | 846.61 | 1.29E+05 | 6.77E+07 |
①HBV DNA数(shu)据散点(dian)图(tu)（平均值为5.25E+07）
图1 5~8周龄HBV小鼠外周血中HBV病毒拷贝数分析。
②HBeAg（COI) 数据散(san)点图（平(ping)均(jun)值为(wei)495.21）
图(tu)2 5~8周龄HBV小鼠外(wai)周血中e抗(kang)原HBeAg（COI)分析。
（2）不同月龄HBV小(xiao)鼠肝脏、脾脏大(da)体观（Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30）
图3 不同月(yue)龄HBV小鼠(shu)肝脏、脾脏大体观。
（3）不同月龄HBV小(xiao)鼠肝体比(bi)、脾体比(bi)，差异不显著（Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30）
图4 不同月(yue)龄HBV小鼠肝体(ti)比(bi)(bi)、脾(pi)体(ti)比(bi)(bi)。
（4）采用HBV Tg小鼠和CCL4诱导结合，可(ke)以成功(gong)建立乙肝肝纤维化小鼠复合模型(xing)（参见Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5)）。
图(tu)5 6种小鼠模型(xing)肝(gan)组织病理HE、天狼猩红染(ran)色(se)与(yu)胶原(yuan)(yuan)半定(ding)量分(fen)析。A. 肝(gan)组织病理HE、天狼猩红染(ran)色(se)；B. 胶原(yuan)(yuan)染(ran)色(se)半定(ding)量分(fen)析；**P < 0.01 vs WT，▲▲P < 0.01 vs rAAV+CCl4，n = 5。（参(can)见Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5)）。
研(yan)究数(shu)据表(biao)明HBV Tg 小鼠在联合(he)(he)CCl4 染(ran)毒(du)12 周(zhou)后能够稳定成(cheng)模(mo)。合(he)(he)理(li)地选用小鼠慢性乙肝模(mo)型可以有效解决HBV 在病(bing)毒(du)感染(ran)、复制、免(mian)疫应答和(he)药物评价方面的难题。
3. 应(ying)用(yong)领(ling)域
高(gao)水平(ping)表达HBV病毒的(de)小鼠(shu)模型，为(wei)研究病毒和宿主(zhu)因素影响HBV复制、发病基因和生理学过程提(ti)供了(le)部分可能性；为(wei)控制HBV复制研究，提(ti)供了(le)稳定可遗传(chuan)的(de)小动物模型。
该模型可(ke)用于研究HBV、治疗药(yao)物和(he)疫苗及更下游的慢性肝炎和(he)纤维化（结合化学(xue)诱(you)导）。
4. 注意事(shi)项
（1）因为(wei)B6背景雄鼠(shu)大(da)于6周(zhou)龄后极(ji)容(rong)易发(fa)生咬架(jia)打斗情况，为(wei)避免意(yi)外发(fa)生，建议单只单笼(long)饲养和(he)实验。若实验空(kong)间紧张(zhang)，建议选择雌鼠(shu)进行实验。
（2）根(gen)据卫生部文(wen)件《人间(jian)传染的病原微生物名录》，HBV属于(yu)第三类病毒，需要(yao)在ABSL-2(BSL-2)设(she)施进行实验。
（3）为了确保安全，建(jian)议接种(zhong)HBV疫苗后，HBV抗(kang)体阳性的人(ren)员(yuan)，才能接触该(gai)动物进(jin)行实(shi)验和(he)实(shi)验。
（4）实验小鼠、排泄(xie)物、垫料和(he)相关(guan)设施，按照ABSL-2(BSL-2)要求进(jin)行处理。
5. 参考文献(xian)
（1）LG Guidotti, B Matzke, HSchaller and F V Chisari. J. Virol. 1995, 69(10):6158.
（2）J. Ren, L.Wang, Z. Chen, et al. Journal of Medical Virology 78:551–560 (2006).
（3）黄恺， 孙鑫， 赵志敏，等. 两种乙肝肝纤维化小(xiao)鼠复(fu)合模型的比(bi)较[J]. 中国实验动(dong)物学报(bao),2019,27(5).Huang K,Sun X,Zhao ZM, et al. Comparison of two composite mouse models of hepatitis B fibrosis. Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(5).
（4）孙鑫(xin)，黄(huang)恺，赵志敏，等． C57BL/6N-Tg（1．28HBV）/Vst 乙肝病毒转基因小鼠(shu)肝脏炎症与(yu)纤维化(hua)的病理特点． 肝脏，2018， 23（1）： 26-30． Sun X,Huang K,Zhao ZM, et al. Pathological features of liver inflammation and fibrosis in hepatitis B virus transgenic mice C57BL/6N -Tg(1.28HBV) /Vst [J]. Chin Hepatol, 2018, 23(1): 26-30.
