1. 基(ji)本信息(xi)
品系名称:C57BL/6-Tg(mCD3Ep-hCD3E-mCD3Ee)3Vst/Vst
常用名:C57BL/6-CD3E人源化小鼠; hCD3E人源化小鼠
背景: C57BL/6NCrl
毛色:黑色
品系建(jian)立:
将mCD3E promotor-hCD3E-mCD3E enhancerDNA序列的线性化片段注入C57BL/6NCrl小(xiao)鼠(shu)胚(pei)胎(tai)原核(he),获(huo)得转基(ji)(ji)因(yin)阳性小(xiao)鼠(shu)。通过表型分析,选择正确表达的hCD3E转基(ji)(ji)因(yin)阳性鼠(shu)作为首建鼠(shu),与野生型C57BL/6NCrl交配扩繁建立。
2. 表型分析
CD3E人源化小鼠可以检测到人CD3E的表达,可以被人CD3E特异性抗体结合并激活CD3分子介导的T细胞活化信号。
图(tu)1 外周血(xue)流式分析8周龄CD3E人源化小鼠(shu),可以检测到人CD3E的表达(27.6%)。
3. 应用领(ling)域
CD3E基因编码的(de)蛋白(bai)质是CD3-epsilon多肽,与CD3-gamma、-delta和-zeta以及T细(xi)胞受(shou)体alpha/beta和gamma/delta异二聚体共同构成T细(xi)胞受(shou)体- cd3复(fu)合(he)体。该复(fu)合(he)物(wu)在将抗原识别与多种细(xi)胞内信号(hao)转(zhuan)导通路结合(he)的(de)过(guo)程中起着重要(yao)作用(yong)。主要(yao)应用(yong):
-验证针对人CD3E和肿瘤(liu)抗(kang)原的双特异(yi)性抗(kang)体(bispecific antibody)的抗(kang)肿瘤(liu)效果;
-T细(xi)胞发育和活化的研究(jiu);
-I型糖尿(niao)病(autoimmune diabetes)发病机理(li)和治疗研究。
4. 参考文献
(1)Clevers HC, Dunlap S, Wileman TE, Terhorst C (November 1988). "Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (21): 8156–60.
(2)J Autoimmun. 2017 Jan;76:115-122. doi: 10.1016/j.jaut.2016.10.001. Epub 2016 Oct 10.Mucosal administration of CD3-specific monoclonal antibody inhibits diabetes in NOD mice and in a preclinical mouse model transgenic for the CD3 epsilon chain.