BLT-NPG即NPG小鼠联(lian)合移(yi)植(zhi)(zhi)来自(zi)同一(yi)(yi)供体(ti)的(de)胸(xiong)腺(xian)(xian)、胎肝、骨髓造(zao)血(xue)干细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(Bone marrow、Liver、Thymus-BLT)的(de)人源化免疫(yi)系统模(mo)型(xing)。T淋巴细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)发育(yu)(yu)(yu)依(yi)赖于胸(xiong)腺(xian)(xian)环境(jing)。人源的(de)T细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)在小鼠胸(xiong)腺(xian)(xian)内发育(yu)(yu)(yu),造(zao)成(cheng)T细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)识别MHC出现问题(ti),使人造(zao)血(xue)干细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)移(yi)植(zhi)(zhi)小鼠后产(chan)生的(de)T细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)功能较弱(ruo)。为了解决这一(yi)(yi)问题(ti),研发了BLT模(mo)型(xing)。移(yi)植(zhi)(zhi)到肾包(bao)膜(mo)下(xia)的(de)胸(xiong)腺(xian)(xian)小组织(zhi)块可以发育(yu)(yu)(yu)为一(yi)(yi)个胸(xiong)腺(xian)(xian)类器官,来自(zi)造(zao)血(xue)干细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)前体(ti)细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)可以迁入这个类器官,发育(yu)(yu)(yu)出功能性T细(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。由于模(mo)型(xing)制作中使用流产(chan)胎儿材料,BLT模(mo)型(xing)应用需经过严格(ge)的(de)伦理审(shen)查程序。
BLT-NPG 小鼠(shu)——功能性人源(yuan)免疫系统重建。
a) HuBLT-NPG小鼠的(de)肾包膜下(xia)生长的(de)类(lei)胸腺器官,几乎充(chong)满人T细(xi)胞;
b) HuBLT-NPG小鼠模型外(wai)周血(xue)中人CD45+细胞嵌合率持续(xu)上升,在移植3、4个月时(shi)到达稳定期;
c) 在HuBLT-NPG小鼠的外周血中,人(ren)T细胞(bao)、B细胞(bao)、NK细胞(bao)、髓系细胞(bao)等都(dou)能被检测到,接近正常人(ren)血液中的分布;
d)人淋巴(ba)细胞也可(ke)以在(zai)小鼠的肺、脾和骨髓(sui)等器官(guan)检测到。
BLT-NPG模型应(ying)用
-造(zao)血(xue)、免疫(yi)生物学研究
-血液病研究(jiu)
-移植免疫研究
-艾(ai)滋病(bing)等血液(ye)系统传(chuan)染病(bing)研(yan)究
-肿瘤(liu)(liu)免(mian)疫(yi)研(yan)究,包括肿瘤(liu)(liu)微环境研(yan)究,免(mian)疫(yi)调(diao)节剂、双特(te)异性抗体、免(mian)疫(yi)细胞过继治(zhi)疗(liao)、肿瘤(liu)(liu)疫(yi)苗等免(mian)疫(yi)学方法(fa)癌症治(zhi)疗(liao)研(yan)究
-基因(yin)治疗研究