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免疫缺陷(xian)鼠

免(mian)疫(yi)(yi)缺(que)(que)陷动物,是指先天性遗传突变或(huo)用人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)工方(fang)法造(zao)成(cheng)(cheng)(cheng)一种(zhong)或(huo)多(duo)种(zhong)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)统组成(cheng)(cheng)(cheng)成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)缺(que)(que)陷的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)动物。免(mian)疫(yi)(yi)缺(que)(que)陷大小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)是研究肿(zhong)瘤、癌症干细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、造(zao)血(xue)、人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)源(yuan)化和(he)(he)(he)传染病的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)强大异种(zhong)移植(zhi)模(mo)(mo)型(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)工具鼠(shu)(shu)(shu)(shu)。以(yi)(yi)前(qian)高度(du)免(mian)疫(yi)(yi)缺(que)(que)陷小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)由于缺(que)(que)乏(fa)完整的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)体(ti)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)统的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)相(xiang)(xiang)关因(yin)素,如(ru)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)与(yu)人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)MHC不相(xiang)(xiang)容(rong)性,以(yi)(yi)及缺(que)(que)乏(fa)人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)特(te)异的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)长(zhang)因(yin)子(zi)(zi)、细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因(yin)子(zi)(zi)和(he)(he)(he)趋(qu)化因(yin)子(zi)(zi),不能(neng)完全重现人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)体(ti)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)统。现在小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)模(mo)(mo)型(xing)主要通(tong)过(guo)基(ji)因(yin)改(gai)造(zao)高度(du)免(mian)疫(yi)(yi)缺(que)(que)陷小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)式,以(yi)(yi)期(qi)(qi)降低小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)微环境(jing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)干扰,或(huo)者(zhe)表(biao)达人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)长(zhang)因(yin)子(zi)(zi)使人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)某些免(mian)疫(yi)(yi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)亚群(qun)更成(cheng)(cheng)(cheng)熟,或(huo)者(zhe)转入(ru)(ru)(ru)人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)HLA解决组织相(xiang)(xiang)容(rong)性问题。这些改(gai)造(zao)包括(kuo):(1)敲除小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)造(zao)血(xue)分(fen)化相(xiang)(xiang)关基(ji)因(yin),为人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)HSC分(fen)化提(ti)供更好的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)微环境(jing),如(ru)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)KIT受体(ti)突变,可以(yi)(yi)改(gai)善红细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)生(sheng)成(cheng)(cheng)(cheng)、血(xue)小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)板形成(cheng)(cheng)(cheng)和(he)(he)(he)HSC植(zhi)入(ru)(ru)(ru)。敲除小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)Flt3L配体(ti)(FMS-related tyrosine kinase 3 ligand,介导小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)树(shu)(shu)突状细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)扩增),可以(yi)(yi)促进人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)单核(he)和(he)(he)(he)树(shu)(shu)突状细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)发育。(2)导入(ru)(ru)(ru)人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(生(sheng)长(zhang)、趋(qu)化)因(yin)子(zi)(zi),如(ru)SCF、M-CSF 、GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-7、IL-15、TPO等(deng),这些可以(yi)(yi)促进人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)某些免(mian)疫(yi)(yi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)亚群(qun)更成(cheng)(cheng)(cheng)熟。(3)解决组织相(xiang)(xiang)容(rong)性问题,如(ru)转入(ru)(ru)(ru)人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)HLA-A2和(he)(he)(he)DR1,敲除小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)H2-B2m等(deng)。通(tong)过(guo)以(yi)(yi)上一种(zhong)或(huo)者(zhe)多(duo)种(zhong)基(ji)因(yin)修饰方(fang)式,以(yi)(yi)期(qi)(qi)提(ti)高人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)源(yuan)化小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)PBMC和(he)(he)(he)HSC细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)定植(zhi)和(he)(he)(he)分(fen)化能(neng)力,并减小(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)异源(yuan)免(mian)疫(yi)(yi)排斥(chi)(Xeno-GvHD),更好的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)重建人(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)(ren)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)统。同(tong)时,维通(tong)达也(ye)自主研发了URG肝(gan)损伤和(he)(he)(he)免(mian)疫(yi)(yi)缺(que)(que)陷F344RG大鼠(shu)(shu)(shu)(shu)模(mo)(mo)型(xing)。

 

高度(du)免疫(yi)缺陷(xian)鼠包括

 

NPG 小鼠

URG 小鼠

NPG-B2M 小(xiao)鼠

DK-NPG 小鼠(shu)

hIL-3 NPG 小(xiao)鼠

hSCF1 NPG 小鼠

hSCF2 NPG 小鼠

NPG-Fah 小鼠

F344RG 大鼠


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