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PBMC-NPG.B2M 即MHC class I分(fen)(fen)子(zi)(zi)的(de)β亚基基因(yin)B2M敲除(chu)的(de)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)移(yi)(yi)植(zhi)成体(ti)外周血(xue)单个(ge)核细(xi)胞(bao)（PBMC）建(jian)立(li)(li)的(de)人源化(hua)免(mian)疫(yi)(yi)系统(tong)模(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)型(xing)(xing)。人PBMC移(yi)(yi)植(zhi)小(xiao)(xiao)鼠(shu)的(de)模(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)型(xing)(xing)，由于GvHD的(de)发生，可供(gong)实验研究的(de)窗口期短，严重限制了这种模(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)型(xing)(xing)的(de)应(ying)用(yong)。MHC分(fen)(fen)子(zi)(zi)是介导(dao)GvHD的(de)主要分(fen)(fen)子(zi)(zi)，剔除(chu)MHC分(fen)(fen)子(zi)(zi)将可延缓(huan)外源免(mian)疫(yi)(yi)细(xi)胞(bao)对宿主的(de)攻(gong)击。B2M是编码MHC class I分(fen)(fen)子(zi)(zi)β链的(de)基因(yin)，敲除(chu)B2M之后的(de)NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)不再表达(da)MHC I类分(fen)(fen)子(zi)(zi)。用(yong)NPG.B2M小(xiao)(xiao)鼠(shu)建(jian)立(li)(li)的(de)人PBMC模(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)型(xing)(xing)，GvHD的(de)发生比普通NPG建(jian)立(li)(li)的(de) PBMC 模(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)型(xing)(xing)延迟(chi)数(shu)周，显著延长了PBMC模(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)型(xing)(xing)的(de)实验窗口期，扩宽了模(mo)(mo)(mo)(mo)(mo)型(xing)(xing)应(ying)用(yong)范围。
图(tu)1 NPG.B2M小鼠外周血流式分(fen)析。NPG小鼠敲(qiao)除(chu)B2M基因后细胞表面不(bu)再表达MHC class I分(fen)子(zi)（H2-Kd）。
图(tu)2 NPG和(he)NPG.B2M小鼠(shu)(shu)移植人(ren)PBMC之后的体(ti)重变化。移植相同供体(ti)人(ren)PBMC后，NPG.B2M小鼠(shu)(shu)出现体(ti)重下(xia)降(GvHD发(fa)生的重要指标)的时(shi)间比NPG小鼠(shu)(shu)显著(zhu)延迟(chi)。
图3 NPG和(he)NPG.B2M小(xiao)(xiao)鼠(shu)移植人(ren)PBMC之(zhi)后的GvHD评(ping)级。在移植人(ren)PBMC的实验中，NPG.B2M小(xiao)(xiao)鼠(shu)发(fa)生GvHD的时间(jian)和(he)程度比NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)显著延缓（Group01、02为NPG.B2M小(xiao)(xiao)鼠(shu)，Group03、04为NPG小(xiao)(xiao)鼠(shu)。评(ping)分分值(zhi)越大代表GvHD越严重，25分为满(man)分。）
应用领(ling)域
-血液病研究
-GvHD等移植免疫(yi)研究
-艾滋病等血液系统传染(ran)病研究(jiu)
-肿(zhong)瘤(liu)免疫(yi)(yi)研究(jiu)(jiu)，包括肿(zhong)瘤(liu)微环(huan)境研究(jiu)(jiu)，免疫(yi)(yi)调节(jie)剂、双特异(yi)性抗体(ti)、免疫(yi)(yi)细胞过继治疗(liao)、肿(zhong)瘤(liu)疫(yi)(yi)苗等(deng)免疫(yi)(yi)学方法癌症治疗(liao)研究(jiu)(jiu)
-基因治疗研究(jiu)
