PBMC-NPG即NPG小鼠(shu)移植(zhi)(zhi)(zhi)人(ren)(ren)成体外周血单个核细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(PBMC)的(de)模(mo)(mo)型。因(yin)(yin)为移植(zhi)(zhi)(zhi)的(de)PBMC含有成熟的(de)免(mian)(mian)疫(yi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),因(yin)(yin)而(er)可以(yi)(yi)进行某些需要人(ren)(ren)的(de)免(mian)(mian)疫(yi)功能存在的(de)体内实(shi)验(yan)。移植(zhi)(zhi)(zhi)之后这些PBMC中(zhong)的(de) T 淋巴(ba)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)会受(shou)到小鼠(shu)异种抗原刺激而(er)增殖,其它种类细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)则(ze)维持(chi)较(jiao)低(di)含量或者(zhe)寿(shou)命(ming)有限(xian)而(er)消亡。所以(yi)(yi) PBMC 移植(zhi)(zhi)(zhi)模(mo)(mo)型的(de)人(ren)(ren)源细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)以(yi)(yi) T 细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)为主。移植(zhi)(zhi)(zhi)的(de)人(ren)(ren)源免(mian)(mian)疫(yi)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),主要是 T 细(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),还会对受(shou)体小鼠(shu)产生免(mian)(mian)疫(yi)攻击,发生移植(zhi)(zhi)(zhi)物抗宿主病(GvHD),并(bing)可在数(shu)周之后引起小鼠(shu)死(si)亡。所以(yi)(yi) PBMC 模(mo)(mo)型可供实(shi)验(yan)的(de)窗口期较(jiao)短(duan),只(zhi)适合于(yu)短(duan)期性研究。
图1 人PBMC移植NPG小鼠后血中人源CD45+细胞的含量。来自三个供者的PBMC,经尾静脉注射入NPG小鼠体内,每只5*106细胞。之后可检测到人源CD45+细胞比例的升高。不同供者PBMC建立的模型,嵌合比例的变化不同,有的供者细胞快速升高,引起受体鼠较早发生GvHD;有的供者细胞则可能在达到一个峰值后逐渐下降,最后从小鼠体内消失。
图2人PBMC移植NPG小(xiao)鼠后的(de)体(ti)重变化(hua)和(he)存活率。来自三个(ge)供者(zhe)的(de)PBMC,经尾(wei)静脉(mai)注射(she)入NPG小(xiao)鼠体(ti)内,每(mei)只(zhi)5*106细胞(bao)。有的(de)供者(zhe)PBMC较早引起受体(ti)小(xiao)鼠发生GvHD,体(ti)重下降,直至(zhi)死亡(wang)。
PBMC-NPG模型应用
-血液病研究
-GvHD等移植免(mian)疫研究
-艾滋病(bing)等血(xue)液系统传染病(bing)研究
-肿(zhong)瘤免(mian)疫(yi)(yi)研(yan)究(jiu),包括(kuo)肿(zhong)瘤微环境研(yan)究(jiu),免(mian)疫(yi)(yi)调节(jie)剂、双特异性抗体、免(mian)疫(yi)(yi)细胞过继治疗、肿(zhong)瘤疫(yi)(yi)苗等免(mian)疫(yi)(yi)学方(fang)法癌症治疗研(yan)究(jiu)
-基因治疗研究