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基(ji)本信息(xi)
品(pin)系名称：NPG- Fahem1Vst /Vst
常(chang)用名：NPG-Fah敲(qiao)除(chu)(chu)小(xiao)鼠；Fah敲(qiao)除(chu)(chu)小(xiao)鼠
背景(jing)：NOD
毛色：白色
品系建立(li)：
小(xiao)鼠Fah基因位于7号(hao)染色体，采(cai)用CRISPR-Cas9技术在(zai)Fah基因1号(hao)外显子上编辑产生indel引(yin)起(qi)移(yi)(yi)码突(tu)变，从而(er)(er)实现该基因在(zai)NPG小(xiao)鼠上的(de)(de)(de)敲(qiao)除(chu)。延胡索酸(suan)(suan)乙酰(xian)乙酸(suan)(suan)水(shui)解酶(mei)(fumarylacetoacetate hydrolase,Fah)基因缺(que)失(shi)(shi)，会(hui)导致肝(gan)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)中(zhong)酪(lao)氨酸(suan)(suan)的(de)(de)(de)毒性代谢产物的(de)(de)(de)积(ji)累，从而(er)(er)引(yin)起(qi)肝(gan)脏(zang)(zang)广泛而(er)(er)持续(xu)的(de)(de)(de)损(sun)伤，若无外源药(yao)物或饲料的(de)(de)(de)控(kong)制，肝(gan)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)会(hui)逐渐全部坏死，这(zhei)就给人源肝(gan)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)完全重建(jian)小(xiao)鼠肝(gan)脏(zang)(zang)提(ti)供了机会(hui)。Fah缺(que)失(shi)(shi)的(de)(de)(de)小(xiao)鼠可(ke)以通(tong)过日(ri)常(chang)给予NTBC药(yao)物而(er)(er)维持正常(chang)生存(cun)，在(zai)需要肝(gan)损(sun)伤时通(tong)过撤除(chu)药(yao)物。因此，NPG-Fah敲(qiao)除(chu)小(xiao)鼠是一种可(ke)调(diao)控(kong)的(de)(de)(de)肝(gan)损(sun)伤模型；同时该小(xiao)鼠拥有(you)高度免疫缺(que)NPG小(xiao)鼠的(de)(de)(de)背景(jing)，支持人源肝(gan)细(xi)(xi)(xi)胞(bao)移(yi)(yi)植以及肝(gan)脏(zang)(zang)和造血/免疫系统(tong)的(de)(de)(de)共同重建(jian)。
模型特征
（1）NPG- Fah小鼠按程(cheng)序撤除NTBC饮水之后，会(hui)诱发肝损伤。
图1 NPG-Fah小鼠(shu)撤除NTBC饮水之后发(fa)生肝(gan)脏损伤。
左图显示的是(shi)肝(gan)脏外观，呈苍白色；右(you)图为(wei)HE染色病理(li)切(qie)片，可(ke)见肝(gan)细胞(bao)的坏死(si)、核(he)凝集碎裂或者空泡化(hua)。
图2 NPG- Fah小鼠(shu)撤除NTBC饮水后，外周血中(zhong)谷丙转氨酶(mei) （ALT）和谷草转氨酶(mei)（AST）均表现出明显升高。
应用(yong)领域
-NPG- Fah小鼠和(he)肝(gan)脏(zang)人源化NPG- Fah敲除(chu)小鼠可以用于(yu)人类特有的肝(gan)病、药物安全(quan)性评价和(he)人特异(yi)的肝(gan)脏(zang)代(dai)谢酶相(xiang)关的研究；
-HBV,HCV感染研究；
-药物代谢与药代动力学研究；
-干(gan)细胞研(yan)究(jiu)；
-基因治疗研究。
参(can)考文献(xian)
（1）Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).
（2）Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.
