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基本信息
品(pin)系名称：NPG- Fahem1Vst /Vst
常用名：NPG-Fah敲除小鼠；Fah敲除小鼠
背景：NOD
毛色：白(bai)色
品(pin)系建立：
小(xiao)(xiao)鼠Fah基因(yin)(yin)位于7号染色体(ti)，采(cai)用CRISPR-Cas9技术在(zai)(zai)Fah基因(yin)(yin)1号外显子上(shang)编辑(ji)产生indel引起(qi)移码突变，从而(er)实现该基因(yin)(yin)在(zai)(zai)NPG小(xiao)(xiao)鼠上(shang)的(de)(de)敲除(chu)。延(yan)胡索酸(suan)乙酰(xian)乙酸(suan)水解(jie)酶(fumarylacetoacetate hydrolase,Fah)基因(yin)(yin)缺(que)失，会导(dao)致肝(gan)(gan)细胞(bao)中酪氨(an)酸(suan)的(de)(de)毒性代谢(xie)产物的(de)(de)积累(lei)，从而(er)引起(qi)肝(gan)(gan)脏(zang)(zang)广泛(fan)而(er)持续的(de)(de)损(sun)伤，若无外源(yuan)药(yao)物或饲(si)料的(de)(de)控制，肝(gan)(gan)细胞(bao)会逐渐全部坏死，这就给人源(yuan)肝(gan)(gan)细胞(bao)完全重建小(xiao)(xiao)鼠肝(gan)(gan)脏(zang)(zang)提供(gong)了机会。Fah缺(que)失的(de)(de)小(xiao)(xiao)鼠可以通过(guo)日(ri)常给予NTBC药(yao)物而(er)维持正常生存，在(zai)(zai)需要肝(gan)(gan)损(sun)伤时通过(guo)撤除(chu)药(yao)物。因(yin)(yin)此，NPG-Fah敲除(chu)小(xiao)(xiao)鼠是一种(zhong)可调控的(de)(de)肝(gan)(gan)损(sun)伤模型(xing)；同(tong)时该小(xiao)(xiao)鼠拥有(you)高(gao)度免(mian)疫缺(que)NPG小(xiao)(xiao)鼠的(de)(de)背景，支持人源(yuan)肝(gan)(gan)细胞(bao)移植以及肝(gan)(gan)脏(zang)(zang)和(he)造(zao)血/免(mian)疫系统的(de)(de)共同(tong)重建。
模型特征
（1）NPG- Fah小鼠按程(cheng)序撤除NTBC饮水(shui)之后(hou)，会诱发(fa)肝损(sun)伤(shang)。
图(tu)1 NPG-Fah小鼠撤除NTBC饮水之后(hou)发生肝脏损伤。
左图(tu)显示的是肝脏外观，呈苍白色；右图(tu)为(wei)HE染(ran)色病理切片，可见(jian)肝细胞的坏死、核凝集碎裂(lie)或者空泡化。
图2 NPG- Fah小鼠(shu)撤除(chu)NTBC饮水后(hou)，外周血中谷丙转氨酶 （ALT）和谷草转氨酶（AST）均表(biao)现出(chu)明显升(sheng)高。
应用领域
-NPG- Fah小鼠和肝脏(zang)人源化(hua)NPG- Fah敲除小鼠可以用于人类特有的肝病、药(yao)物安全性(xing)评价和人特异的肝脏(zang)代谢酶相关的研究；
-HBV,HCV感染(ran)研究；
-药物代谢(xie)与药代动力学(xue)研究(jiu)；
-干细胞研究；
-基(ji)因治疗研究。
参考文献
（1）Azuma, H. et al. Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice. Nature biotechnology 25, 903-910, doi:10.1038/nbt1326 (2007).
（2）Lander FoquetElizabeth M. WilsonLieven VerhoyeMarkus GrompeGeert Leroux-RoelsJohn BialPhilip Meuleman. Successful Engraftment of Human Hepatocytes in uPA-SCID and FRG® KO Mice.Hepatocyte Transplantation pp 117-130.
