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1. 基本信息
品系(xi)名称：B6-Tg (HBV)5 Vst /Vst
常用名：C57BL/6-HBV; HBV 转基因小鼠
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
HBV Tg即B6-HBV Tg( 1.28mer HBV)/Vst，简称HBV Tg，是维通达公司研发的HBV全基因组转基因小鼠模型，是将1.28倍HBV (A型，GenBank: AF305422.1)基因组长度的DNA 线性化片段注入C57BL/6NCrl小鼠胚胎原核，获得转基因阳性小鼠。转基因结构如图2所示。通过外周血HBV DNA拷贝数分析，保留了拷贝数达到107~108 IU/ml的转基因首建鼠。按照半合子配野生C57BL/6NCrl小鼠的方式建立了HBV Tg小鼠品系。该小鼠体内可产生完整的、具有感染性的病毒颗粒，HBV复制水平与慢性乙型肝炎患者相当。除高滴度的HBV DNA，外周血中也可检测到高含量HBsAg、HBeAg。由于HBV抗原在胚胎阶段就持续表达，诱导小鼠产生免疫耐受，所以该小鼠不会表现出类似于人类乙型肝炎的免疫病理变化。HBV Tg小鼠可应用于抑制HBV复制的抗乙肝药物体内评价实验。
图1 HBV Tg转基因的结构示意。
2.模型特征
图2 HBV Tg小鼠血清中HBV DNA的(de)含(han)量。
图3 HBV Tg小(xiao)鼠血清中(zhong)HBsAg的含(han)量。
图4 HBV Tg小鼠(shu)血清中(zhong)HBeAg的含量。
图(tu)5 HBV Tg小(xiao)鼠(shu)对抗HBV药(yao)物恩替(ti)卡韦的反应。
图6 HBV Tg小鼠对抗HBV药(yao)物替(ti)诺福韦的反(fan)应(ying)。
图7 HBV Tg小(xiao)鼠用于抗HBV新药评价。
图8 HBV Tg小鼠血清(qing)ALT、AST水平(ping)随周龄(ling)增加轻(qing)微升高。
图9 HBV Tg小鼠衰老时肝切片形态学改(gai)变（HE染色，X200）。3月(yue)龄(ling)(ling)(ling)、6月(yue)龄(ling)(ling)(ling)小鼠肝细胞(bao)核有(you)肿(zhong)胀；9月(yue)龄(ling)(ling)(ling)后的(de)HBV Tg小鼠出现肝脂(zhi)肪变和气球样变性以(yi)及肝索解构的(de)变化。
图10 3、6、9月龄的HBVTg小鼠肝(gan)切片的天狼(lang)星(xing)红染色(se)。对照为正(zheng)常 C57BL/6小鼠。
