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乙(yi)型肝(gan)炎(yan)病毒（HBV）可(ke)以引(yin)起肝(gan)脏的(de)急、慢性(xing)感染，其中慢性(xing)感染是引(yin)起严重肝(gan)脏疾病的(de)主要(yao)病因。传统治疗乙(yi)肝(gan)的(de)抗病毒药物(wu)包括干扰素类和(he)核苷类似(si)物(wu)（拉米夫定、阿(a)德福韦等）。口服核苷(gan)类似(si)物可以有效降低病(bing)(bing)(bing)人体内HBV DNA的(de)水平，但存在(zai)停(ting)药后病(bing)(bing)(bing)毒暴发的(de)危险，并且长期服用(yong)(yong)又会导(dao)致病(bing)(bing)(bing)毒抗药性的(de)产(chan)生。干(gan)扰素(su)虽能(neng)通过抑制(zhi)病(bing)(bing)(bing)毒DNA复(fu)制(zhi)和激(ji)活机体抗病(bing)(bing)(bing)毒免(mian)疫来(lai)达到(dao)治(zhi)(zhi)(zhi)疗效果，但是在(zai)接受干(gan)扰素(su)治(zhi)(zhi)(zhi)疗的(de)病(bing)(bing)(bing)人中只有不(bu)足10%产(chan)生持续(xu)(xu)的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)疗作(zuo)用(yong)(yong)。若任由乙肝病(bing)(bing)(bing)毒继续(xu)(xu)繁殖(zhi)及发展的(de)话(hua)，最终的(de)结果可能(neng)会演变成肝硬化甚(shen)至肝癌(ai)。
由于传统药(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)不(bu)(bu)能彻(che)底清除宿主细胞内乙(yi)肝(gan)病(bing)毒的(de)复制(zhi)根源(yuan)（共价闭(bi)合(he)环(huan)状 cccDNA和(he)整合(he)状态的(de)HBV DNA），目前乙(yi)肝(gan)仍然是不(bu)(bu)能被完全治(zhi)愈的(de)。随着生物(wu)(wu)(wu)技术的(de)进步和(he)抗乙(yi)肝(gan)新(xin)药(yao)(yao)的(de)持续研发(fa)，一些潜在的(de)新(xin)药(yao)(yao)不(bu)(bu)断涌现，如CRISPR基因编辑技术、RNAi药(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)、小分(fen)子(zi)药(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)和(he)靶向药(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)等(deng)。HBV新(xin)药(yao)(yao)研发(fa)急迫需要(yao)理想的(de)动物(wu)(wu)(wu)模(mo)型。灵(ling)长类动物(wu)(wu)(wu)、树(shu)鼩、鸭肝(gan)炎(yan)病(bing)毒和(he)土拨鼠肝(gan)炎(yan)病(bing)毒等(deng)模(mo)型虽有应用，但存(cun)在着遗传背景(jing)不(bu)(bu)同(tong)、难以(yi)标准(zhun)化(hua)、昂贵(gui)等(deng)问(wen)题(ti)，使其应用受(shou)到限制(zhi)。
目前常用的HBV小(xiao)鼠(shu)模(mo)型，可简单分(fen)为(wei)5类：（1）转(zhuan)基因小(xiao)鼠(shu)；（2）水(shui)动力注射模(mo)型；（3）AAV载体转(zhuan)染模(mo)型；（4）人鼠(shu)嵌(qian)合肝(gan)脏(zang)小(xiao)鼠(shu)感染模(mo)型；（5）肝(gan)脏(zang)和(he)免疫系(xi)统双人源化(hua)小(xiao)鼠(shu)模(mo)型。这(zhei)5类模(mo)型各有优(you)缺(que)点，详见(jian)表1和(he)图1介绍：
表(biao)1 HBV小鼠(shu)模型简介(jie)
模型(xing)种类 | 应用/研究(jiu)领(ling)域(yu) | 优(you)点 | 缺(que)点 | |||
感(gan)染(ran) | 复制 | cccDNA | 免疫- 发病机理 | |||
转基因小鼠(shu) | 无 | 有 | 无 | 依赖于免(mian)疫细胞移植(zhi) | 一(yi)致，稳(wen)定 | 无感染过(guo)程；无法清除HBV；中枢免疫耐受(shou) |
水动力注射 | 无(wu) | 有 | 无 | 存在(zai) | 可模仿急(ji)、慢性感染；易于制作不(bu)同的病毒株或突变(bian) | 稳定期(qi)短，不能(neng)(neng)再次(ci)感染；高(gao)压注射(she)可能(neng)(neng)引起损(sun)伤 |
AAV转染 | 无 | 有 | 无 | 存在(zai)（诱导免疫耐(nai)受） | 免疫耐受与(yu)临床相似；研究病毒清除 | 不能再次(ci)感染 |
人(ren)鼠(shu)嵌合肝脏(zang)小鼠(shu) | 有 | 有 | 有 | 无(wu)免疫(yi)反应 | HBV在人(ren)肝细胞中感(gan)染和复制(zhi)；可测试(shi)抑制(zhi)cccDNA的药物 | 制作(zuo)复杂；成本(ben)高；不能研究病毒与宿主免疫系(xi)统间的作(zuo)用(yong) |
肝脏和免疫系统双人源化小鼠 | 有 | 有(you) | 有 | 有 | HBV在人肝细胞(bao)中(zhong)感染和复制；引起肝炎；可(ke)研(yan)究(jiu)人的免疫(yi)反应；免疫(yi)治疗实验 | 人体材料(liao)来源(yuan)受限(xian)，模型(xing)建(jian)立难度大；成本高 |
图1 HBV感染、免疫(yi)病(bing)理(li)学和治(zhi)疗(liao)研究小鼠模型示意。
